Evolução e Epigenética
Regulação epigenética em doenças metabólicas: mecanismos e avanços em estudos clínicos
Em 1942, o biólogo do desenvolvimento inglês Conrad Hal Waddington propôs o novo termo “epigenética” como os processos pelos quais o genótipo traz o fenótipo à existência.
Existem quatro mecanismos epigenéticos principais, incluindo metilação do DNA, modificação de histonas, remodelação da cromatina e RNA não codificador (ncRNA), que exercem diferentes efeitos sobre as doenças metabólicas. Fatores genéticos e não genéticos, incluindo envelhecimento, dieta e exercício, interagem com a epigenética e afetam conjuntamente a formação de um fenótipo. A compreensão da epigenética pode ser aplicada ao diagnóstico e tratamento de doenças metabólicas na clínica, incluindo biomarcadores epigenéticos, medicamentos epigenéticos e edição epigenética.
Em 1976, Sanger, descobriu pela primeira vez moléculas de RNA circular (circRNA) em viroides. O H19 foi identificado como o primeiro ncRNA longo (lncRNA) envolvido na regulação epigenética em 1990.
Em 1994, o primeiro microRNA (miRNA), lin-4, foi descoberto no nematoide Caenorhabditis elegans por Lee e colegas.
Em 1997, a estrutura cristalográfica da partícula central do nucleossomo da cromatina foi visualizada por raio-X.
Em 1996, a primeira histona acetiltransferase nuclear (HAT) e a primeira histona desacetilase (HDAC) foram descobertas separadamente.
Quatro mecanismos regulatórios epigenéticos diferentes. A figura apresenta metilação do DNA, modificação de histonas, remodelação da cromatina e ncRNAs.
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01333-7
Níveis elevados de expressão genética distinguem cérebros de primatas humanos de não humanos
https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2135499100
“Nossos resultados indicam que o cérebro humano exibe um padrão distinto de expressão gênica (*epigenética) em relação aos primatas não humanos”
Uma nova fronteira para a medicina molecular: RNAs não codificantes
Entre os eucariotos, as regiões de DNA não codificadoras constituem até cerca de 98% em mamíferos. Assim, as partes não codificadoras dos genomas, anteriormente consideradas como “DNA lixo”, podem desempenhar um papel crucial na regulação de mecanismos complexos que fundamentam o desenvolvimento e a diferenciação por meio do controle da expressão de proteínas que podem ser vistas como o hardware de uma célula.
Os ncRNAs (não codificante) e doenças humanas
O aspecto mais interessante dos ncRNAs é sua implicação em diversas doenças humanas. Elas incluem distúrbios neurocomportamentais e de desenvolvimento, bem como certas formas de câncer
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304419X05000417
Implicações terapêuticas dos microRNAs nos transtornos depressivos: uma revisão
https://www.mdpi.com/1422-0067/23/21/13530
miRNAs como principais agentes na depressão
Papel da medicina tradicional chinesa na melhora da disfunção mitocondrial por meio da sinalização de RNA não codificador: implicação no tratamento de doenças neurodegenerativas.
Epigenética
por Higher Education Press; 2024.
O conceito de epigenética foi introduzido pela primeira vez em 1942 e, desde então, evoluiu para se tornar um ramo fundamental da biologia que explica como genótipos e fenótipos estão ligados por meio de um complexo processo de desenvolvimento. Todas as células do corpo contêm o mesmo DNA, mas podem desempenhar funções diferentes, e é uma informação epigenética que regula essa variabilidade.
“Regulação epigenética na depressão maior e outros transtornos relacionados ao estresse: mecanismos moleculares, relevância clínica e potencial terapêutico“
Minlan Yuan, 2023
Estudos epidemiológicos indicam que fatores ambientais estão fortemente associados ao risco de desenvolver Transtorno Depressivo Maior e outros transtornos relacionados ao estresse.
